అంగస్తంభన సమస్యకు చికిత్స చేసే వర్దనాఫిల్ డైహైడ్రోక్లోరైడ్ 224785-91-5

ఫార్మకోలాజికల్ యాక్షన్
ఈ ఔషధం ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ టైప్ 5 (PDE5) నిరోధకం. ఈ ఔషధం యొక్క నోటి పరిపాలన అంగస్తంభన నాణ్యత మరియు వ్యవధిని సమర్థవంతంగా మెరుగుపరుస్తుంది మరియు అంగస్తంభన లోపం ఉన్న మగ రోగులలో లైంగిక జీవిత విజయ రేటును మెరుగుపరుస్తుంది. పురుషాంగం అంగస్తంభన ప్రారంభించడం మరియు నిర్వహించడం కావెర్నోసల్ నునుపైన కండరాల కణాల సడలింపుకు సంబంధించినది మరియు సైక్లిక్ గ్వానోసిన్ మోనోఫాస్ఫేట్ (cGMP) కావెర్నోసల్ నునుపైన కండరాల కణాల సడలింపుకు మధ్యవర్తి. ఈ ఔషధం ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ టైప్ 5 ని నిరోధించడం ద్వారా cGMP కుళ్ళిపోవడాన్ని నిరోధిస్తుంది, తద్వారా cGMP పేరుకుపోవడం, కార్పస్ కావెర్నోసమ్ యొక్క నునుపైన కండరాల సడలింపు మరియు పురుషాంగం యొక్క అంగస్తంభనకు కారణమవుతుంది. ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ ఐసోజైమ్‌లు 1, 2, 3, 4, మరియు 6 తో పోలిస్తే, ఈ ఔషధం టైప్ 5 ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్‌కు అధిక ఎంపికను కలిగి ఉంటుంది. ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ టైప్ 5 పై దాని ఎంపిక మరియు నిరోధక ప్రభావం ఇతర ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ టైప్ 5 నిరోధకాల కంటే మెరుగ్గా ఉందని కొన్ని డేటా చూపిస్తుంది. టైప్ ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ ఇన్హిబిటర్లు చాలా తక్కువ.

ఔషధ గుణాలు మరియు అనువర్తనాలు

1. CYP 3A4 ఇన్హిబిటర్లతో (రిటోనావిర్, ఇండినావిర్, సాక్వినావిర్, కెటోకానజోల్, ఇట్రాకోనజోల్, ఎరిథ్రోమైసిన్, మొదలైనవి) కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు, ఇది కాలేయంలో ఈ ఔషధం యొక్క జీవక్రియను నిరోధించగలదు, ఇది ప్లాస్మా సాంద్రతను పెంచుతుంది, సగం జీవితాన్ని పొడిగిస్తుంది మరియు ప్రతికూల ప్రతిచర్యల సంభవాన్ని పెంచుతుంది (హైపోటెన్షన్, దృశ్య మార్పులు, తలనొప్పి, ముఖం ఎర్రబారడం, ప్రియాపిజం వంటివి). ఈ ఔషధాన్ని రిటోనావిర్ మరియు ఇండినావిర్‌లతో కలిపి వాడకుండా ఉండాలి. ఎరిథ్రోమైసిన్, కెటోకానజోల్ మరియు ఇట్రాకోనజోల్‌లతో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు, ఈ ఔషధం యొక్క గరిష్ట మోతాదు 5 mg మించకూడదు మరియు కెటోకానజోల్ మరియు ఇట్రాకోనజోల్ మోతాదు 200 mg మించకూడదు.
2. నైట్రేట్లు తీసుకునే లేదా నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ దాత చికిత్స పొందుతున్న రోగులు ఈ ఔషధాన్ని కలిపి వాడకుండా ఉండాలి. దీని చర్య యొక్క విధానం మరింత పెంచడం.cGMP యొక్క గాఢత, ఫలితంగా యాంటీహైపర్‌టెన్సివ్ ప్రభావం పెరుగుతుంది మరియు హృదయ స్పందన రేటు పెరుగుతుంది. α-రిసెప్టర్ బ్లాకర్లతో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు, ఇది యాంటీహైపర్‌టెన్సివ్ ప్రభావాన్ని పెంచుతుంది మరియు హైపోటెన్షన్‌కు దారితీస్తుంది. అందువల్ల, α-రిసెప్టర్ బ్లాకర్లను ఉపయోగిస్తున్న వారికి ఈ ఔషధం వాడకం నిషేధించబడింది. ఈ ఔషధం యొక్క 20 mg యొక్క ఒకే నోటి మోతాదు యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్‌పై మీడియం-కొవ్వు ఆహారం (30% కొవ్వు కేలరీలు) ఎటువంటి గణనీయమైన ప్రభావాన్ని చూపలేదు మరియు అధిక కొవ్వు ఆహారం (55% కంటే ఎక్కువ కొవ్వు కేలరీలు) ఈ ఔషధం యొక్క గరిష్ట సమయాన్ని పొడిగించవచ్చు మరియు ఈ ఔషధం యొక్క రక్త సాంద్రతను తగ్గిస్తుంది. గరిష్టం దాదాపు 18%.

ఫార్మకోకైనటిక్స్
నోటి ద్వారా తీసుకున్న తర్వాత ఇది వేగంగా శోషించబడుతుంది, నోటి ద్వారా తీసుకున్న టాబ్లెట్ యొక్క సంపూర్ణ జీవ లభ్యత 15%, మరియు గరిష్ట స్థాయికి చేరుకోవడానికి సగటు సమయం 1 గంట (0.5-2 గంటలు). నోటి ద్వారా తీసుకున్న ద్రావణం 10mg లేదా 20mg, సగటు గరిష్ట సమయం 0.9h మరియు 0.7h, సగటు గరిష్ట ప్లాస్మా సాంద్రత వరుసగా 9µg/L మరియు 21µg/L, మరియు ఔషధ ప్రభావం యొక్క వ్యవధి 1 గంటకు చేరుకుంటుంది. ఈ ఔషధం యొక్క ప్రోటీన్ బైండింగ్ రేటు దాదాపు 95%. 20 mg ఒకే నోటి మోతాదు తర్వాత 1.5h, వీర్యంలోని ఔషధ కంటెంట్ మోతాదులో 0.00018%. ఈ ఔషధం ప్రధానంగా కాలేయంలో సైటోక్రోమ్ P450 (CYP) 3A4 ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది మరియు CYP 3A5 మరియు CYP 2C9 ఐసోఎంజైమ్‌ల ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది. ప్రధాన జీవక్రియ M1 ఈ ఔషధం యొక్క పైపెరాజైన్ నిర్మాణం యొక్క డీథైలేషన్ ద్వారా ఏర్పడుతుంది. M1 ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ 5 ని నిరోధించే ప్రభావాన్ని కూడా కలిగి ఉంది (మొత్తం సామర్థ్యంలో దాదాపు 7%), మరియు దాని రక్త సాంద్రత మాతృ రక్త సాంద్రతలో దాదాపు 26% ఉంటుంది. , మరియు దీనిని మరింత జీవక్రియ చేయవచ్చు. మలం మరియు మూత్రంలో జీవక్రియల రూపంలో ఔషధాల విసర్జన రేట్లు వరుసగా 91% నుండి 95% మరియు 2% నుండి 6% వరకు ఉంటాయి. మొత్తం క్లియరెన్స్ రేటు గంటకు 56 L, మరియు మాతృ సమ్మేళనం మరియు M1 యొక్క సగం జీవితకాలం రెండూ దాదాపు 4 నుండి 5 గంటలు.