ఊబకాయం చికిత్స కోసం ట్రిపుల్ హార్మోన్-రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ అయిన రెటాట్రుటైడ్ యొక్క దశ 2 క్లినికల్ ట్రయల్

నేపథ్యం మరియు అధ్యయన రూపకల్పన

రెటాట్రుటైడ్ (LY3437943) అనేది ఒక నవల సింగిల్-పెప్టైడ్ ఔషధం, ఇదిఒకేసారి మూడు గ్రాహకాలు: GIP, GLP-1, మరియు గ్లూకాగాన్. ఊబకాయం ఉన్న కానీ మధుమేహం లేని వ్యక్తులలో దాని సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేయడానికి, దశ 2, యాదృచ్ఛిక, డబుల్-బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత ట్రయల్ నిర్వహించబడింది (NCT04881760). మొత్తం338 మంది పాల్గొన్నారుBMI ≥30 లేదా ≥27 మరియు కనీసం ఒక బరువు-సంబంధిత కోమోర్బిడిటీ ఉన్నవారికి యాదృచ్ఛికంగా ప్లేసిబో లేదా రెటాట్రూటైడ్ (రెండు టైట్రేషన్ షెడ్యూల్‌లతో 1 mg, 4 mg, రెండు టైట్రేషన్ షెడ్యూల్‌లతో 8 mg, లేదా 12 mg) 48 వారాల పాటు సబ్కటానియస్ ఇంజెక్షన్ ద్వారా వారానికి ఒకసారి ఇవ్వబడుతుంది.ప్రాథమిక ముగింపు స్థానం24 వారాలలో శరీర బరువులో శాతం మార్పు, 48 వారాలలో బరువు మార్పు మరియు వర్గీకృత బరువు-నష్టం పరిమితులు (≥5%, ≥10%, ≥15%) వంటి ద్వితీయ ముగింపు బిందువులతో.

కీలక ఫలితాలు

• 24 వారాలు: బేస్‌లైన్‌తో పోలిస్తే శరీర బరువులో లీస్ట్-స్క్వేర్‌ల సగటు శాతం మార్పు

  • ప్లేసిబో: −1.6%

  • 1 మి.గ్రా: −7.2%

  • 4 మి.గ్రా (కలిపి): −12.9%

  • 8 మి.గ్రా (కలిపి): −17.3%

  • 12 మి.గ్రా: −17.5%

• 48 వారాలు: శరీర బరువులో శాతం మార్పు

  • ప్లేసిబో: −2.1%

  • 1 మి.గ్రా: −8.7%

  • 4 మి.గ్రా (కలిపి): −17.1%

  • 8 మి.గ్రా (కలిపి): −22.8%

  • 12 మి.గ్రా: −24.2%

48 వారాలలో, క్లినికల్‌గా అర్ధవంతమైన బరువు తగ్గించే పరిమితులను సాధించిన పాల్గొనేవారి నిష్పత్తులు అద్భుతమైనవి:

• ≥5% బరువు తగ్గడం: ప్లేసిబోతో 27% vs. క్రియాశీల సమూహాలలో 92–100%

• ≥10%: ప్లేసిబోతో 9% vs. క్రియాశీల సమూహాలలో 73–93%

• ≥15%: ప్లేసిబోతో 2% vs. క్రియాశీల సమూహాలలో 55–83%

12 mg సమూహంలో, గరిష్టంగాపాల్గొనేవారిలో 26% మంది వారి ప్రాథమిక బరువులో ≥30% కోల్పోయారు., బారియాట్రిక్ సర్జరీతో పోల్చదగిన బరువు తగ్గడం యొక్క పరిమాణం.

భద్రత
అత్యంత సాధారణ ప్రతికూల సంఘటనలు జీర్ణశయాంతర ప్రేగు (వికారం, వాంతులు, విరేచనాలు), సాధారణంగా తేలికపాటి నుండి మితమైనవి మరియు మోతాదు-సంబంధితమైనవి. తక్కువ ప్రారంభ మోతాదులు (2 mg టైట్రేషన్) ఈ సంఘటనలను తగ్గించాయి. హృదయ స్పందన రేటులో మోతాదు-సంబంధిత పెరుగుదల గమనించబడింది, 24వ వారంలో గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంది, తరువాత తగ్గింది. క్రియాశీల సమూహాలలో నిలిపివేత రేట్లు 6–16% వరకు ఉన్నాయి, ఇది ప్లేసిబో కంటే కొంత ఎక్కువ.

ముగింపులు
మధుమేహం లేకుండా ఊబకాయం ఉన్న పెద్దలలో, 48 వారాల పాటు వారపు సబ్కటానియస్ రెటాట్రుటైడ్ ఉత్పత్తి అవుతుంది.శరీర బరువులో గణనీయమైన, మోతాదు-ఆధారిత తగ్గింపులు(అత్యధిక మోతాదులో సగటు నష్టం ~24% వరకు), కార్డియోమెటబోలిక్ మార్కర్లలో మెరుగుదలలతో పాటు. జీర్ణశయాంతర ప్రతికూల సంఘటనలు తరచుగా జరిగేవి కానీ టైట్రేషన్‌తో నిర్వహించదగినవి. ఈ దశ 2 ఫలితాలు రెటాట్రూటైడ్ ఊబకాయానికి కొత్త చికిత్సా ప్రమాణాన్ని సూచిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి, పెద్ద, దీర్ఘకాలిక దశ 3 ట్రయల్స్‌లో నిర్ధారణ పెండింగ్‌లో ఉంది.