1. చర్య యొక్క యంత్రాంగం
గ్లూకాగాన్ లాంటి పెప్టైడ్-1 (GLP-1)అనేది ఒకఇన్క్రెటిన్ హార్మోన్ఆహారం తీసుకోవడానికి ప్రతిస్పందనగా పేగు L-కణాల ద్వారా స్రవిస్తుంది. GLP-1 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్లు (GLP-1 RAలు) ఈ హార్మోన్ యొక్క శారీరక ప్రభావాలను అనేక జీవక్రియ మార్గాల ద్వారా అనుకరిస్తాయి:
-
ఆకలి అణచివేత మరియు ఆలస్యమైన గ్యాస్ట్రిక్ ఖాళీ చేయడం
-
హైపోథాలమిక్ సంతృప్తి కేంద్రాలపై (ముఖ్యంగా POMC/CART న్యూరాన్లు) పనిచేయడం ద్వారా ఆకలిని తగ్గిస్తుంది.
-
నెమ్మదిగా గ్యాస్ట్రిక్ ఖాళీ చేయడం, కడుపు నిండిన అనుభూతిని ఎక్కువసేపు ఉంచడం.
-
-
మెరుగైన ఇన్సులిన్ స్రావం మరియు తగ్గిన గ్లూకాగాన్ విడుదల
-
గ్లూకోజ్-ఆధారిత పద్ధతిలో ఇన్సులిన్ను స్రవించడానికి ప్యాంక్రియాటిక్ β-కణాలను ప్రేరేపించండి.
-
గ్లూకాగాన్ స్రావాన్ని అణిచివేస్తుంది, ఉపవాసం మరియు భోజనం తర్వాత గ్లూకోజ్ స్థాయిలను మెరుగుపరుస్తుంది.
-
-
మెరుగైన శక్తి జీవక్రియ
-
ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీని పెంచండి మరియు కొవ్వు ఆక్సీకరణను ప్రోత్సహించండి.
-
కాలేయ కొవ్వు సంశ్లేషణను తగ్గించి, లిపిడ్ జీవక్రియను మెరుగుపరుస్తుంది.
-
2. కీ GLP-1–ఆధారిత బరువు తగ్గించే ఏజెంట్లు
| డ్రగ్ | ప్రధాన సూచిక | పరిపాలన | సగటు బరువు తగ్గడం |
|---|---|---|---|
| లిరాగ్లుటైడ్ | టైప్ 2 డయాబెటిస్, ఊబకాయం | రోజువారీ ఇంజెక్షన్ | 5–8% |
| సెమాగ్లుటైడ్ | టైప్ 2 డయాబెటిస్, ఊబకాయం | వారపు ఇంజెక్షన్ / నోటి ద్వారా | 10–15% |
| తిర్జెపటైడ్ | టైప్ 2 డయాబెటిస్, ఊబకాయం | వారానికి ఒకసారి ఇంజెక్షన్ | 15–22% |
| రెటాట్రుటైడ్ (ప్రయత్నాలలో) | ఊబకాయం (మధుమేహం లేనిది) | వారానికి ఒకసారి ఇంజెక్షన్ | 24% వరకు |
ట్రెండ్:సింగిల్ GLP-1 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్లు → డ్యూయల్ GIP/GLP-1 అగోనిస్ట్లు → ట్రిపుల్ అగోనిస్ట్లు (GIP/GLP-1/GCGR) నుండి ఔషధ పరిణామం పురోగమిస్తోంది.
3. ప్రధాన క్లినికల్ ట్రయల్స్ మరియు ఫలితాలు
సెమాగ్లుటైడ్ – STEP ట్రయల్స్
-
దశ 1 (NEJM, 2021)
-
పాల్గొనేవారు: ఊబకాయం ఉన్న పెద్దలు, మధుమేహం లేనివారు
-
మోతాదు: వారానికి 2.4 మి.గ్రా (చర్మాంతరం)
-
ఫలితాలు: సగటు శరీర బరువు తగ్గింపు14.9%68 వారాలలో ప్లేసిబోతో 2.4% తో పోలిస్తే
-
పాల్గొనేవారిలో ~33% మంది ≥20% బరువు తగ్గారు.
-
-
దశ 5 (2022)
-
2 సంవత్సరాలలో నిరంతర బరువు తగ్గడం మరియు కార్డియోమెటబోలిక్ ప్రమాద కారకాలలో మెరుగుదలలను ప్రదర్శించారు.
-
టిర్జెపటైడ్ – సర్మౌంట్ & సర్పాస్ ప్రోగ్రామ్లు
-
గరిష్టం-1 (NEJM, 2022)
-
పాల్గొనేవారు: ఊబకాయం ఉన్న పెద్దలు, మధుమేహం లేనివారు
-
మోతాదు: వారానికి 5 mg, 10 mg, 15 mg
-
ఫలితాలు: సగటు బరువు తగ్గడం15–21%72 వారాల తర్వాత (మోతాదు-ఆధారిత)
-
దాదాపు 40% మంది ≥25% బరువు తగ్గింపును సాధించారు.
-
-
సర్పాస్ ట్రయల్స్ (మధుమేహ జనాభా)
-
HbA1c తగ్గింపు: వరకు2.2%
-
ఏకకాలిక సగటు బరువు తగ్గడం10–15%.
-
4. అదనపు ఆరోగ్యం మరియు జీవక్రియ ప్రయోజనాలు
-
తగ్గింపురక్తపోటు, LDL-కొలెస్ట్రాల్, మరియుట్రైగ్లిజరైడ్స్
-
తగ్గిందివిసెరల్మరియుకాలేయ కొవ్వు(NAFLDలో మెరుగుదల)
-
తక్కువ ప్రమాదంహృదయ సంబంధ సంఘటనలు(ఉదా., MI, స్ట్రోక్)
-
ప్రీడయాబెటిస్ నుండి టైప్ 2 డయాబెటిస్కు ఆలస్యంగా పురోగతి
5. భద్రతా ప్రొఫైల్ మరియు పరిగణనలు
సాధారణ దుష్ప్రభావాలు (సాధారణంగా తేలికపాటి నుండి మితమైనవి):
-
వికారం, వాంతులు, ఉబ్బరం, మలబద్ధకం
-
ఆకలి తగ్గడం
-
తాత్కాలిక జీర్ణశయాంతర అసౌకర్యం
జాగ్రత్తలు / వ్యతిరేక సూచనలు:
-
ప్యాంక్రియాటైటిస్ లేదా మెడుల్లరీ థైరాయిడ్ కార్సినోమా చరిత్ర
-
గర్భం మరియు తల్లిపాలు
-
సహనాన్ని మెరుగుపరచడానికి క్రమంగా మోతాదు టైట్రేషన్ సిఫార్సు చేయబడింది.
6. భవిష్యత్తు పరిశోధన దిశలు
-
తదుపరి తరం బహుళ-అగోనిస్టులు:
-
GIP/GLP-1/GCGR ను లక్ష్యంగా చేసుకున్న ట్రిపుల్ అగోనిస్ట్లు (ఉదా.,రెటాట్రుటైడ్)
-
-
నోటి ద్వారా తీసుకునే GLP-1 సూత్రీకరణలు:
-
అధిక మోతాదులో నోటి ద్వారా తీసుకునే సెమాగ్లుటైడ్ (50 mg వరకు) మూల్యాంకనంలో ఉంది.
-
-
కాంబినేషన్ థెరపీలు:
-
GLP-1 + ఇన్సులిన్ లేదా SGLT2 నిరోధకాలు
-
-
విస్తృత జీవక్రియ సూచనలు:
-
నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ (NAFLD), పాలీసిస్టిక్ ఓవరీ సిండ్రోమ్ (PCOS), స్లీప్ అప్నియా, హృదయ సంబంధ నివారణ
-
7. ముగింపు
GLP-1-ఆధారిత మందులు డయాబెటిస్ నియంత్రణ నుండి సమగ్ర జీవక్రియ మరియు బరువు నిర్వహణకు ఒక నమూనా మార్పును సూచిస్తాయి.
వంటి ఏజెంట్లతోసెమాగ్లుటైడ్మరియుతిర్జెపటైడ్, శస్త్రచికిత్స లేకుండా 20% మించి బరువు తగ్గడం సాధించదగినదిగా మారింది.
భవిష్యత్ మల్టీ-రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్లు సమర్థత, మన్నిక మరియు కార్డియోమెటబోలిక్ ప్రయోజనాలను మరింత మెరుగుపరుస్తారని భావిస్తున్నారు.
పోస్ట్ సమయం: అక్టోబర్-11-2025
